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新文速遞丨BJC脂蛋白亞類可預(yù)測乳腺癌
乳腺癌是女性中最常見的癌癥診斷，發(fā)病率呈上升趨勢。挪威的乳腺癌總生存率有所提高，5年生存率達(dá)到90.7%，這可能是因?yàn)榻⒘撕Y查計(jì)劃后能提前發(fā)現(xiàn)，確診后制定了針對性的治療策略。然而，盡管總體生存率很高，但預(yù)后在很大程度上取決于診斷時(shí)的腫瘤階段以及治療效果。更好地了解疾病的發(fā)病原因和致病機(jī)制有助于發(fā)現(xiàn)疾病預(yù)防和早期檢測的方法。血清代謝表型的研究被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)早期檢測的生物標(biāo)志物的來源。
挪威科技大學(xué)Guro Giskeødegård團(tuán)隊(duì)于2022年8月在Nature子刊British Journal of Cancer上發(fā)表題為“Lipoprotein and metabolite associations to breast cancer risk in the HUNT2 study”的研究論文。通過Bruker IVDr檢測技術(shù)，分析HUNT研究中的前瞻性隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)血清中幾種脂蛋白亞類與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，揭示了病人在乳腺癌診斷前多年，內(nèi)源性脂質(zhì)途徑中的代謝就已經(jīng)發(fā)生改變。原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41416-022-01924-1。
挪威科技大學(xué)Guro Giskeødegård團(tuán)隊(duì)于2022年8月在Nature子刊British Journal of Cancer上發(fā)表題為“Lipoprotein and metabolite associations to breast cancer risk in the HUNT2 study”的研究論文。通過Bruker IVDr檢測技術(shù)，分析HUNT研究中的前瞻性隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)血清中幾種脂蛋白亞類與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，揭示了病人在乳腺癌診斷前多年，內(nèi)源性脂質(zhì)途徑中的代謝就已經(jīng)發(fā)生改變。原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41416-022-01924-1。
研究背景
癌細(xì)胞具有代謝重編程的特性，以滿足增加的生物能量和生物合成需求。血清代謝表型受前面組學(xué)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組）級聯(lián)水平和外部因素的共同影響，反映了生物體的實(shí)時(shí)狀態(tài)。前面已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的腫瘤組織和生物體液中代謝表型發(fā)生顯著變化。脂質(zhì)在細(xì)胞信號傳導(dǎo)和膜變形中起著關(guān)鍵作用，體內(nèi)脂質(zhì)的兩種主要形式是甘油三酯和膽固醇，它們通過血液中的脂蛋白運(yùn)輸。脂蛋白按密度主要分為5類，然而傳統(tǒng)的脂蛋白檢測并不能區(qū)分不同的亞類，通過核磁共振（NMR）光譜技術(shù)對不同脂蛋白亞類及其含量的詳細(xì)表征可能會提供早期乳腺癌發(fā)展的重要生物學(xué)信息。在這項(xiàng)研究中，我們旨在確定診斷前患者血清樣品中的脂蛋白亞類與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，嘗試研究疾病的病因。
研究隊(duì)列
HUNT研究是挪威的一項(xiàng)縱向人群健康研究，包括23萬名參與者。它包括問卷數(shù)據(jù)、臨床檢測和生物樣本庫。到目前為止，完成了除青春期（13-19歲）外的四次健康調(diào)查，即HUNT1（1984–1986）、HUNT2（1995–1997）、HUT3（2006–2008）和HUNT4（2017–2019）。HUNT2是第一個(gè)包含生物材料的研究。通過將來自HUNT2的數(shù)據(jù)與挪威癌癥登記處進(jìn)行匹配，我們確定了隨訪期間發(fā)生乳腺癌的所有HUNT2的參與者（n=1208）。從采集血樣到乳腺癌診斷的平均時(shí)間為11.7年（0~22年），而對照組至少有22年的隨訪。
檢測方法
1995年~1997年采集的血清樣品，保持在-80°C下保存，直到本次檢測分析。室溫解凍后，將150 µL血清與150 µL緩沖液混合后檢測，使用Bruker IVDr系統(tǒng)對樣品中112種脂蛋白亞類定量檢測，去除了一些檢測質(zhì)量差的樣品數(shù)據(jù)后，保留了2398個(gè)樣品進(jìn)行后續(xù)的統(tǒng)計(jì)分析（1199個(gè)疾病組和對照組）
結(jié)果與討論
絕經(jīng)后女性與絕經(jīng)前女性相比，其血脂水平顯著不同，大多數(shù)脂蛋白亞類水平升高，絕經(jīng)后婦女的HDL-3和HDL-4膽固醇和磷脂變化相反。對于絕經(jīng)前婦女，使用基線模型發(fā)現(xiàn)38個(gè)脂蛋白亞類與長期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，其中17個(gè)在多次較正測試后仍然顯著。在調(diào)整后的模型中，14個(gè)脂蛋白亞類與長期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)。
發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌發(fā)展的新生物標(biāo)志物具有多種臨床應(yīng)用價(jià)值，可以發(fā)展針對相關(guān)代謝途徑的新治療靶點(diǎn)，早期篩查符合初級預(yù)防條件的個(gè)體。在這項(xiàng)研究中，我們分析了脂蛋白亞類與乳腺癌發(fā)病率的關(guān)系，并評估了健康女性血清代謝表型的預(yù)測價(jià)值。這項(xiàng)研究首次報(bào)道了脂蛋白亞組類與長期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，揭示了絕經(jīng)前婦女（基線）在患乳腺癌前多年的脂代謝變化，發(fā)現(xiàn)VLDL亞類中高水平的膽固醇、游離膽固醇、磷脂和甘油三酯對乳腺癌的發(fā)生有保護(hù)作用，即使在調(diào)整臨床風(fēng)險(xiǎn)因素（包括生活方式因素）時(shí)也是如此，但僅限于絕經(jīng)前婦女。更具體地說，幾個(gè)VLDL 2–4亞類與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。
VLDL是由主分成分是甘油三酯組成的大顆粒，它們由肝臟產(chǎn)生，并參與內(nèi)源性途徑，在血液中運(yùn)輸，并將游離脂肪酸輸送到周圍組織和肌肉。在這一過程中，VLDL被還原為IDL，最后隨著脂肪酸的裂解而轉(zhuǎn)化為LDL。然而LDL的殘余部分可能轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞并形成動脈粥樣硬化斑塊，它們的大小取決于甘油三酯的含量，而合成速率取決于甘油三酯的可用性。其它利用傳統(tǒng)臨床化學(xué)方法評估血脂的研究表明，甘油三酸酯水平可能與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成反比。Jobard等人的一項(xiàng)研究表明，脂肪酸（主要來自LDL和VLDL）與絕經(jīng)后婦女的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在微弱的反向關(guān)聯(lián)，這與我們的研究結(jié)果一致。Bendinelli等人最近的一項(xiàng)研究調(diào)查了VLDL亞類和乳腺高密度之間的關(guān)系，乳腺高密度是乳腺癌的一個(gè)強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素。他們發(fā)現(xiàn)，VLDL和亞類VLDL-1和VLDL-5中的游離膽固醇、甘油三酯、膽固醇和Apo-B水平與高乳腺密度呈負(fù)相關(guān)，這也支持了我們發(fā)現(xiàn)VLDL亞類與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的負(fù)相關(guān)。
