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最新綜述丨J Inflamm糖尿病和心血管疾病早篩
心血管疾病（CVD）與生命早期的低度炎癥有關(guān)，并持續(xù)到老年。這種長潛伏期的特點(diǎn)為早診和干預(yù)提供了機(jī)會(huì)。在過去的十年中，核磁共振波譜（NMR）技術(shù)在多個(gè)流行病學(xué)研究中已接近臨床轉(zhuǎn)化階段，這一技術(shù)可以特異化檢測N-乙酰葡糖胺/半乳糖胺（GlycA）和唾液酸（GlycB）信號(hào)，這兩個(gè)小分子被認(rèn)為是CVD和糖尿病早期的潛在生物標(biāo)志物。新加坡南洋理工大學(xué)王玉蘭團(tuán)隊(duì)于2023年10月在Journal of Inflammation雜志上發(fā)表題為“Towards clinical applicationof GlycA and GlycB for early detectionof inflammation associated with (pre)diabetesand cardiovascular disease: recent evidenceand updates”的綜述文章，系統(tǒng)闡述NMR 檢測GlycA和GlycB的NMR檢測原理，以它們在預(yù)測糖尿病前期和心血管疾病的發(fā)生及不良后果方面的現(xiàn)有臨床研究證據(jù)。原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12950-023-00358-7。
國際糖尿病聯(lián)合會(huì)最近的估算結(jié)果表明，全球20~79歲的人群中約有十分之一患有糖尿病，這一數(shù)據(jù)在65~99歲的老年群體翻了一倍。而導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因是包括急性心肌梗死（MI）、中風(fēng)和心力衰竭（HF）在內(nèi)的CVD并發(fā)癥。隨著全球老齡化和健康觀念的轉(zhuǎn)變，發(fā)現(xiàn)疾病早期篩查的生物標(biāo)志物就變得越來越重要。
1H-NMR技術(shù)具有高精度和重復(fù)性（CV < 5%）、用樣量少（血漿或血清體積<1 ml）、檢測通量高（一次檢測樣本中數(shù)十至數(shù)百個(gè)目標(biāo)）、無損性次（不破壞樣本）等優(yōu)點(diǎn)。在這篇綜述文章中，我們 重點(diǎn)討論兩方面：1）GlycA和GlycB的NMR信號(hào)，作為低度炎癥的指標(biāo)，可能優(yōu)于成熟的生物標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）；2）評(píng)估其作糖尿病前期、CVD 和不良臨床結(jié)果的獨(dú)立預(yù)測因子的能力。
GlycA和GlycB的NMR檢測
糖尿病和 CVD 具有共同的病理生理學(xué)特征，包括內(nèi)皮功能障礙、白細(xì)胞活化、血栓形成增強(qiáng)和全身血管炎癥相關(guān)。在急性和慢性炎癥期間，肝臟和其他組織將急性期蛋白釋放到血樣中以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)（例如CRP與免疫細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合）。這些蛋白通過糖基化和乙酰化進(jìn)行翻譯后修飾發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，導(dǎo)致配體-受體結(jié)合、細(xì)胞-細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)以及與組織微環(huán)境的相互作用發(fā)生改變。人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞和人血漿中70% 的蛋白具有可被乙�；屯僖核峄揎椀木厶墙Y(jié)構(gòu)。
NMR檢測生物樣本時(shí)，GlycA的信號(hào)包括α1-酸性糖蛋白、半乳糖胺、觸珠蛋白、α1-抗胰蛋白酶和α1-抗胰凝乳蛋白酶等，而GlycB的信號(hào)主要由唾液酸的5-N-乙酰甲基的質(zhì)子貢獻(xiàn)（圖1）。
圖1 糖蛋白區(qū)域的經(jīng)典NMR譜圖
GlycA和GlycB的臨床研究
多項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究證明GlycA可用于T2D（2型糖尿病）預(yù)測。在一項(xiàng)26,508人的隊(duì)列研究中，發(fā)現(xiàn)GlycA升高與發(fā)生T2D風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)；PREVEND 研究中發(fā)現(xiàn)GlycA 而不是hsCRP 是T2D事件獨(dú)立的預(yù)測因子；肥胖青少年糖尿病研究中發(fā)現(xiàn)GlycA水平與體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇和2小時(shí)葡萄糖耐量測試值同時(shí)下降；以上證據(jù)表明GlycA可能是糖尿病前期發(fā)展之前的早期炎癥生物特征。
GlycA作為動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的證據(jù)則有一定爭議，具體取決于所研究的病變特征、疾病階段和患者群體。不同的研究認(rèn)為GlycA單獨(dú)或與hsCRP一起，具備一定CVD疾病預(yù)測能力。
從上述討論的證據(jù)可以看出，Glyc和GlycB是炎癥的良好標(biāo)志物。但是臨床應(yīng)用的困難主要是來自標(biāo)準(zhǔn)化檢測和臨床范圍的確定。Bruker的IVDr技術(shù)在多中心的驗(yàn)證結(jié)果顯示差異性極小，具備大規(guī)劃檢測的技術(shù)可行性。
討論
心臟代謝疾病的低度炎癥與血清或血漿中糖蛋白的修飾有關(guān)，可以通過1 H-NMR 技術(shù)準(zhǔn)確可靠地進(jìn)行定量檢測。最近的研究表明GlycA和GlycB可以推斷早期或亞臨床心臟代謝疾病表型并預(yù)測不良臨床結(jié)果。GlycA已被證明可以對糖尿病甚至糖尿病前期進(jìn)行獨(dú)立預(yù)測，其對動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病并發(fā)癥的預(yù)測可能優(yōu)于 hsCRP，有待進(jìn)一步的前瞻性研究驗(yàn)證。與GlycA不同，GlycB可能會(huì)告知心力衰竭相關(guān)的不良后果。因此在不同年齡、不同種族的健康人群中建GlycA和GlycB的參考水平有助于預(yù)測心臟代謝疾病的發(fā)生和預(yù)后。
