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新文速遞丨J Adv Res脂質(zhì)可作為CHD新預(yù)測(cè)因子
前期的脂質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了多種脂質(zhì)可作為心血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子，但是預(yù)測(cè)性能和通量有限。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院邱高坤團(tuán)隊(duì)、鄔堂春團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院唐惠儒團(tuán)隊(duì)合作，于2023年在Journal of Advanced Research期刊上發(fā)表題為“Lipidomics identified novel cholesterol-independent predictors for risk of incident coronary heart disease: mediation of risk from diabetes and aggravation of risk by ambient air pollution”的研究論文，使用前瞻性巢式隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)血漿中7種脂質(zhì)的組合可以作為CHD（冠心�。╊A(yù)測(cè)因子，還發(fā)現(xiàn)了糖尿病或重度空氣污染暴露個(gè)體中 CHD 風(fēng)險(xiǎn)分層的新生物標(biāo)志物。原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2023.12.009。
Highlights
7種脂質(zhì)的組合使c-statistic增加0.077，這是目前我們已知的在前瞻性研究中預(yù)測(cè) CVD 事件的最大附加值。
血漿中SM 41:1b（推測(cè)為 SM(d18:1/23:0））介導(dǎo)了已知心血管危險(xiǎn)因素（尤其是糖尿�。┡c CHD 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。
血漿中PC 36:0a、SM 41:1b、LPC 18:0 和 LPC 20:3 水平升高以及 CE 18:2 水平降低，會(huì)增加長(zhǎng)期暴露于環(huán)境空氣污染個(gè)體的CHD風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在東風(fēng)-同濟(jì)隊(duì)列（DFTJ）中篩查CHD疾病組，并按1：1匹配對(duì)照組各1621例。
東風(fēng)-同濟(jì)隊(duì)列（DFTJ）：2008年啟動(dòng)的動(dòng)態(tài)前瞻性隊(duì)列，招募生活在湖北省十堰市的東風(fēng)汽車公司（DMC）的退休職工，2008-2010年招募了共有27,009名參與者。均完成了問卷、身體檢查并提供血液樣本。
篩選入組的志愿者共有3242名，其中CHD病人1621名，為隨訪期間首次發(fā)生非致命性心肌梗塞、致命性冠心病、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛、或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建（包括冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)治療），平均隨訪時(shí)間為3.2±2.8年。對(duì)照組是按1：1在無(wú)冠心病人群中按性別和年齡（±5歲）隨機(jī)選匹配的1621名志愿者。
環(huán)境空氣污染暴露評(píng)估
環(huán)境空氣污染物（臭氧、PM2.5、有機(jī)碳、黑碳、硝酸、硫酸鹽、銨）的濃度使用衛(wèi)星拍攝后，根據(jù)每位志愿者居住地址的經(jīng)緯度信息計(jì)算推導(dǎo)，得到臭氧和PM2.5的日均濃度和月均濃。
檢測(cè)方法
使用基于LC-MS的脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)行相對(duì)定量檢測(cè)。使用甲基叔丁基醚（MTBE）從10μL空腹血漿中提取極性和中性脂質(zhì)，經(jīng)過Kinetex C8 色譜柱分離后，使用Agilent 6470質(zhì)譜檢測(cè)。在血漿樣本中共測(cè)到161種脂質(zhì)（覆蓋9種類別的脂質(zhì)），包括膽固醇酯（CE）、甘油三酯（TAG）、溶血磷脂酰膽堿（LPC）、磷脂酰膽堿（PC）、鞘磷脂（SM）等。
結(jié)果
將CHD與對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)29種脂質(zhì)具有顯著值 （FDRs < 0.05），進(jìn)一步地選擇1000次交叉驗(yàn)證重復(fù)中超過90%的7種脂質(zhì)，即PC 36:0a (100%)、SM 41:1b (100%)、CE 18:2 (100%)、SM 34:0(98.8%)、PE 36:4a (97.7%)、LPC 18:0 (96.5%) 和 LPC 20:3 (93.3%)，發(fā)現(xiàn)這7種脂質(zhì)的加權(quán)評(píng)分可達(dá)3.75。如果再進(jìn)一步評(píng)估它們的預(yù)測(cè)效果，僅添加PC 36:0a (100%)、SM 41:1b (100%)、CE 18:2 (100%)后，c-statistic可增加0.072，7種脂質(zhì)全添加可增加0.077。僅使用7種脂質(zhì)即可達(dá)到0.685。
脂質(zhì)與已知危險(xiǎn)因素
同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)也介導(dǎo)了CHD已知危險(xiǎn)因素（包括糖尿病、肥胖），SM 41:1b顯著介導(dǎo)了源于糖尿病的 36.97% 的 CHD 風(fēng)險(xiǎn)，源于肥胖的21.33%風(fēng)險(xiǎn)，源于高血壓的6.91%風(fēng)險(xiǎn)和源于腎功能受損的30.95%風(fēng)險(xiǎn)。PC 36:0a也有類似情況。
脂質(zhì)與環(huán)境空氣污染
我們計(jì)算了每位志愿者在抽血前一年的空氣污染水平，根據(jù)每種污染物中值暴露水平將參與者分為較高暴露組和較低暴露組。發(fā)現(xiàn)在高暴露組中，PC 36:0a、SM 41:1b、LPC 18:0和LPC 20:3的正相關(guān)性更為明顯，LPC 18:0和 LPC 20:3 也與臭氧有關(guān)，而CE 18:2 的負(fù)相關(guān)隨著黑炭暴露的增加而減弱。
討論
7種脂質(zhì)的組合可用于CHD的預(yù)測(cè)因子，從而對(duì)初級(jí)干預(yù)產(chǎn)生指導(dǎo)作用，同時(shí)還有潛力作為空氣污染暴露個(gè)體中 CHD 風(fēng)險(xiǎn)分層的新生物標(biāo)志物。
