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干貨分享丨多胺的功能和檢測
多胺的發(fā)現(xiàn)
早在三百年前,人類就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多胺(Polyamines),1678 年,安東尼·范·列文虎克(Van Leewenheuk)在自己的精液發(fā)現(xiàn)了一種晶體,被鑒定為是精胺(Spermine,一種四胺),后來人們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了腐胺(Putrescine)、亞精胺(Spermidine)和尸胺(Cadaverine)。從命名和發(fā)現(xiàn)時間就可以看出,這是一類被帶有偏見色彩的古老的分子。更夸張的是,每逢陽春四月,當你身處武漢三鎮(zhèn)深深呼吸時,你會感受到來自道路旁和校園里,某一種樹形如傘、嬌嫩白花的陣陣惡意。沒錯!大名鼎鼎的石楠花所散發(fā)的不可描述的味道,很可能來自“1-Pyrroline”的貢獻,而這種物質(zhì)的前驅(qū)體是Putrescine。

多胺的合成途徑
下面進入我們的學術(shù)時間,多胺是廣泛存在于動植物體內(nèi),是一種具有兩個或多個氨基(-NH2 )的有機化合物,濃度極低,體內(nèi)的合成受到嚴格地調(diào)控。鳥氨酸脫羧酶(ODC)是多胺合成途徑中的第一個酶,催化鳥氨酸(Ornithine)脫羧形成腐胺(Putrescine),腐胺與脫去羧基的SAM(dcSAM)反應,在亞精胺合酶(SRM)催化下生成亞精胺(Spermidine),這里dcSAM作為丙胺供體,而不是甲基供體,亞精胺在精胺合酶(SMS)催化下再一次獲得丙胺則生成精胺(Spermine)。尸胺(Cadaverine)的合成與上述三種多胺不同,它是賴氨酸(Lysine)在脫羧酶(LDC)作用下脫羧的產(chǎn)物。
多胺的功能探索
盡管已知多胺是在高度調(diào)節(jié)途徑的細胞中被合成的,但他們的實際功能卻還沒完全闡明。作為陽離子,他們能和DNA和RNA結(jié)合,也能和膜上的蛋白質(zhì)或磷脂結(jié)合,使膜保持其穩(wěn)定性。如果細胞中多胺合成受到抑制,導致細胞生長停止或是嚴重延遲,外源性多胺可以恢復細胞的生長。大多數(shù)真核細胞的細胞膜上會有一個多胺轉(zhuǎn)運系統(tǒng),便于外源性多胺進入細胞內(nèi)。這個系統(tǒng)在高速增值的細胞(如腫瘤)中有非常高的活性,是目前一些在研的化療新藥的靶點。同時,多胺也是許多離子通道的重要調(diào)節(jié)劑,包含NMDA受體、AMPA受體。此外多胺也會參與啟動大腸桿菌素E7操縱子和SOS反應中下調(diào)的蛋白質(zhì),這對大腸桿菌素E7的攝取是必須的。多胺在植物衰老中參與調(diào)節(jié),被認為是一種植物激素。另外,它們會直接參與細胞死亡的調(diào)節(jié),也可以增強血腦屏障的通透性�?偠灾�,多胺具有重要的生物學功能。

多胺的定量檢測
由于多胺的濃度極低,直接檢測難度較高,哪怕使用高靈敏的色譜質(zhì)譜,目標物往往也會低于檢測限。我們公司采用專利增敏技術(shù),對氨基進行特異化衍生,極大增加目標物的響應,同時增強色譜保留,從而實現(xiàn)穩(wěn)定可靠的定量分析。目前已在人血清/血漿、小鼠血清/血漿、細胞、母乳等多種類型樣本中對4種多胺進行定量檢測。
